Chuyến thăm Hoa Kỳ đầu tiên của Giáo hoàng Phanxicô trên cương vị lãnh đạo Vatican đã tạo ra thách thức về an ninh chưa từng có đối với những lực lượng hành pháp và cơ quan an ninh nước này, bao gồm Cục Điều tra Liên bang (FBI) và Bộ An ninh Nội địa Hoa Kỳ (DHS). Trong bản tin nội bộ của FBI và DHS, các lực lượng an ninh của Hoa Kỳ xếp các hoạt động có liên quan đến Giáo hoàng Phanxicô vào nhóm "sự kiện an ninh đặc biệt của quốc gia".[25] Lực lượng Mật vụ Mỹ đảm trách nhiệm vụ điều phối chiến dịch an ninh khổng lồ, với sự yểm trợ từ FBI, Cảnh sát thủ đô, lực lượng Tuần duyên và Lầu Năm Góc. Bên cạnh đó, một hệ thống phân tích tình báo xuyên quốc gia theo dõi bất cứ dấu hiệu nào có thể đe dọa đến an toàn của giáo hoàng. Chỉ riêng tại New York, ít nhất 7.000 cảnh sát mặc đồng phục và hàng ngàn cảnh sát chìm được triển khai trên đường phố. Theo Phó giám đốc Cảnh sát New York John Miller, chuyến thăm của Giáo hoàng Phanxicô "là sự kiện lớn nhất và phức tạp nhất trong lịch sử của lực lượng cảnh sát New York".[25] Một khu vực tại trung tâm Philadelphia sẽ đóng cửa trong chuyến thăm của ông.[16]